单细胞转录组分析提示Pancreatic cancer肝转移中的免疫抑制tumor微环境

2023年8月23号，《Nature Communications》（影响因子：16.6）发布了一个题为《Single cell transcriptomic analyses implicate an immunosuppressive tumor microenvironment in pancreatic cancer liver metastasis》的研究论文[1]。

胰腺导管腺是一种高度转移且对靶向和免疫疗法均有抵抗性的疾病。尽管对胰腺导管腺微环境的理解有限，但揭示其在转移变中的作用对于开发更有效的策略至关重要。由于转移性组织的获取难度，对胰腺导管腺特别是转移性微环境的研究相对不足。因此，本研究旨在通过单细胞转录组分析，深入理解胰腺导管腺原发性和匹配的肝转移的细胞组成和功能表型，以推动对晚期胰腺导管腺患者个性化策略的发展。 

本研究采用单细胞RNA测序技术，对胰腺导管腺的原发性和匹配的肝转移进行了深入的单细胞转录组分析。通过比较细胞组成和功能表型，研究揭示了细胞在肝转移中的不同转录组特征，并鉴定了对形成转移病变中促微环境至关重要的特定基质和免疫细胞亚群。

 研究路线： 

 原文[1]图1原发和配对转移胰腺导管腺组织的单细胞转录组分析：

本研究的关键发现包括： 

1.细胞RNA测序，研究者揭示了胰腺导管腺原发性与肝转移之间的细胞组成和功能表型差异。 

2.细胞在肝转移中表现出独特的转录组特征，并明确了从原发细胞到转移性细胞的进化路径。

3.了在转移病变中形成免疫抑制微环境的关键基质和免疫细胞亚群，包括RGS5+相关成纤维细胞、CCL18+脂质相关巨噬细胞、S100A8+中性粒细胞和FOXP3+调节性T细胞。 

4.细胞互作组分析，揭示了转移组织中缺乏-免疫细胞相互作用，这有助于形成免疫抑制微环境。 

5.结果为理解PDAC肝转移的分子机制提供了的特征描述，并为开发针对转移性胰腺导管腺患者的个性化策略提供了有用的机制信息。

综上所述，本研究的结果揭示了胰腺导管腺的原发性和肝转移中存在的细胞异质性。细胞在肝转移中表现出独特的转录组特征，并且可以识别出特定的基质和免疫细胞亚群，这些细胞亚群与形成免疫抑制微环境有关。这些发现为理解胰腺导管腺肝转移的微环境提供了新的视角，并有助于开发针对晚期胰腺导管腺患者的个性化策略。 

参考文献： 1.Single cell transcriptomic analyses implicate an immunosuppressive   tumor microenvironment in pancreatic cancer liver metastasis. 2023,   nature communications. doi: 10.1038/s41467-023-40727-7.